Андрогены: биология, роль и медицинское применение¶

Андрогены — это группа стероидных гормонов, преимущественно продуцируемых мужскими половыми желёзами (яичками), которые обусловливают развитие и функционирование мужских половых признаков. К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ) и андростендион. Термин происходит от греческого andr- («мужчина») и -genes («рождающий»).

¶Биохимия и классификация

Андрогены принадлежат к классу стероидных гормонов, синтезируемых из холестерина. Биосинтез осуществляется по пути, общему для всех стероидных гормонов, через промежуточные соединения — прегненолон и прогестерон.

К основным андрогенам относятся:

• Тестостерон — главный мужской половой гормон, основной циркулирующий андроген в крови.
• Дигидротестостерон (ДГТ) — более активный метаболит тестостерона, образуется под действием фермента 5α-редуктазы.
• Андростендион — слабый андроген, служащий предшественником тестостерона.
• Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — продуцируется надпочечниками, является слабым андрогеном и прекурсором половых гормонов.
• Андростенедион и андростерон — слабые андрогены с ограниченной биологической активностью.

По активности различают сильные андрогены (тестостерон, ДГТ) и слабые (ДГЭА, андростендион), которые в периферических тканях могут трансформироваться в более активные формы.

¶Синтез и регуляция

У мужчин основную часть тестостерона продуцируют клетки Лейдига яичек, на долю которых приходится около 95 % суточной продукции. Оставшаяся часть синтезируется корой надпочечников. У женщин андрогены вырабатываются в яичниках и надпочечниках, причём их концентрация значительно ниже, чем у мужчин.

Синтез андрогенов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ, в свою очередь, действует на клетки Лейдига, вызывая выброс тестостерона. Обратная связь: высокий уровень тестостерона подавляет секрецию ГнРГ и ЛГ.

¶Механизм действия

Андрогены действуют через специфические внутриклеточные рецепторы — андрогенные рецепторы (АР), которые представляют собой ядерные транскрипционные факторы. После связывания гормона с рецептором комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро клетки, где взаимодействует с ДНК, модулируя транскрипцию целевых генов.

В некоторых тканях (простата, кожа, волосяные фолликулы) тестостерон под действием фермента 5α-редуктазы превращается в дигидротестостерон, который обладает более высоким сродством к андрогенному рецептору.

¶Биологические функции

Андрогены выполняют множество физиологических функций:

• Внутриутробное развитие. У плода мужского пола андрогены формируют мужские наружные половые органы.
• Половое созревание. В пубертатном периоде андрогены вызывают увеличение половых органов, рост волос на лице и теле, огрубление голоса, развитие мускулатуры.
• Репродуктивная функция. Тестостерон обеспечивает сперматогенез и поддержание полового влечения.
• Обмен веществ. Андрогены стимулируют синтез белка, увеличивают мышечную массу и плотность костей, влияют на распределение жировой ткани.
• Эритропоэз. Тестостерон стимулирует выработку эритропоэтина и образование эритроцитов.

У женщин андрогены, помимо участия в формировании полового влечения, влияют на рост лобковых и подмышечных волос, состояние кожи и костной ткани.

¶Клиническое значение

¶Дефицит андрогенов

Недостаточная выработка андрогенов у мужчин (гипогонадизм) приводит к снижению полового влечения, эректильной дисфункции, уменьшению мышечной массы, остеопорозу, анемии, утомляемости и депрессии. Врождённый дефицит андрогенов у плода мужского пола может приводить к нарушениям полового развития.

¶Избыток андрогенов

У женщин избыток андрогенов (гиперандрогения) проявляется вирилизацией: огрубением голоса, гирсутизмом (рост волос по мужскому типу), акне, нарушениями менструального цикла. Частая причина — синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

У мужчин избыток андрогенов в раннем возрасте вызывает преждевременное половое созревание, а в зрелом — акне, агрессивное поведение.

¶Андрогенная алопеция

Высокая активность 5α-редуктазы в волосяных фолликулах кожи головы приводит к образованию ДГТ, который вызывает миниатюризацию фолликулов и прогрессирующую потерю волос по мужскому типу.

¶Медицинское применение

Синтетические андрогены (анаболические стероиды) применяются в медицине при гипогонадизме, задержке полового развития, остеопорозе, некоторых формах анемии. Тестостерон назначается в форме инъекций, пластырей, гелей и таблеток.

В спорте анаболические стероиды используются для увеличения мышечной массы и силы, однако их несанкционированное применение сопряжено с серьёзными побочными эффектами: нарушениями работы сердечно-сосудистой системы, печени, гормональным дисбалансом, подавлением собственной выработки тестостерона. В России оборот ряда анаболических стероидов ограничен и регулируется законодательством.

¶Лабораторная диагностика

Уровень андрогенов определяется лабораторно: измеряется концентрация общего и свободного тестостерона в сыворотке крови, ДГЭА-сульфата, ДГТ. Анализ сдаётся преимущественно утром, когда физиологический пик концентрации тестостерона наиболее выражен.

Источники:

• Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Е. Радзинского. — М.
• Биохимия человека / под ред. А. В. Папаяна. — СПб.
• Williams Textbook of Endocrinology
• Национальные клинические рекомендации «Мужской гипогонадизм», Российское общество урологов