Абиратерон — инструкция по применению¶

Абиратерон (международное непатентованное название — абиратерона ацетат) — лекарственный препарат группы антиандрогенных средств, ингибитор фермента CYP17A1 (17α-гидроксилаза/C17,20-лиаза). Применяется для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы в комбинации с глюкокортикоидом преднизоном. Отпускается по рецепту.

¶Фармакологическое действие

Абиратерон является пролекарством: в организме он гидролизуется до активного метаболита — абиратерона. Вещество избирательно и необратимо ингибирует фермент CYP17A1, который катализирует ключевые реакции биосинтеза андрогенов — гидроксилирование и окислительное расщепление стероидного ядра. Блокада этого фермента приводит к снижению концентрации тестостерона, дигидротестостерона, дегидроэпиандростерона и андростендиона в плазме крови до уровня, недостаточного для стимуляции роста опухоли.

Помимо надпочечников, CYP17A1 экспрессируется в опухолевых клетках и клетках стромы предстательной железы, поэтому абиратерон подавляет продукцию андрогенов и внутри опухоли, что отличает его от стандартной антиандрогенной терапии, направленной только на блокаду рецепторов.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, абиратерон показан в следующих случаях:

• метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) в комбинации с преднизоном у пациентов, получавших химиотерапию на основе доцетаксела;
• метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы (мКЧРПЖ) в комбинации с преднизоном и андроген-депривационной терапией (АДТ) — расширение показаний, одобренное в 2018 году по итогам исследования LATITUDE.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, один раз в сутки в дозе 1000 мг (обычно четыре таблетки по 250 мг). Приём — натощак: таблетки запивают водой минимум за час до еды или через два часа после неё, поскольку пища с высоким содержанием жира значительно повышает биодоступность абиратерона.

Преднизон принимают одновременно в дозе 5 мг дважды в сутки. При переходе с дексаметазона дозу корректируют. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) абиратерон не применяется; при умеренной (класс B) дозу снижают до 250 мг в сутки. При лёгкой почечной недостаточности коррекция не требуется.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к абиратерону или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
• беременность и период грудного вскармливания (категория действия по FDA — X);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, гипокалиемии, сердечной недостаточности, нарушениях функции печени, сахарном диабете.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (≥10%):

Абиратерон может маскировать надпочечниковую недостаточность на фоне АДТ, поэтому на фоне терапии необходим мониторинг функции надпочечников. Гипокалиемия и задержка жидкости обусловлены вторичным гиперминералокортикоидизмом — блокада CYP17A1 повышает уровень альдостерона.

¶Лекарственные взаимодействия

Абиратерон метаболизируется изоферментом CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (флувоксамин, хинидин, пароксетин, тербинафин) повышают его концентрацию — в таких случаях дозу снижают до 250 мг в сутки. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают эффективность абиратерона и не рекомендуются. Сочетание с дексаметазоном требует осторожности.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин) и определить концентрацию калия в крови; мониторинг проводят каждые две недели в первые три месяца, далее — ежемесячно. Артериальную гипертензию и гипокалиемию корректируют до начала терапии. Препарат тератогенен — женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

¶Производители и доступность

На российском рынке абиратерон представлен как оригинальным препаратом (Зитига, компания Johnson & Johnson), так и дженериками российского производства — в частности, «Абиратерон-Акрихин» (АО «Акрихин») и «Абиратерон-Озон» (АО «Фармпроект»). Наличие дженериков существенно снизило стоимость терапии для российских пациентов.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Зитига (абиратерона ацетат).
• Fizazi K. et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer // New England Journal of Medicine, 2011.
• Ryan C.J. et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy // New England Journal of Medicine, 2013.
• James N.D. et al. Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy (LATITUDE) // New England Journal of Medicine, 2017.